經(jīng)皮給藥系統(tǒng)在醫(yī)療領(lǐng)域已成為一種新興和重要的手段。經(jīng)皮給藥是藥物通過皮膚并經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生藥效的一種方法，它可避免肝臟的首過效應(yīng)，延長半衰期較短藥物的治療效果，能較長時(shí)間維持恒定的速率給藥等，因此正受到廣泛的關(guān)注。實(shí)際上早在1954年Fellinger。和Schmidt就通過超聲導(dǎo)入氫化可的松藥膏成功地治療了手指多發(fā)性關(guān)節(jié)炎。最初對超聲增透效應(yīng)的研究開始于中頻治療用超聲（0．7～3．0 MHz），但后來發(fā)現(xiàn)低頻超聲的增透效應(yīng)最好。研究表明不同頻率和強(qiáng)度超聲波對機(jī)體的作用是不同的，其次，溫度對于經(jīng)皮給藥也有一定的影響，如一定的溫度可以提高滲透率，但太高的溫度會(huì)引起皮膚的燙傷，因?yàn)槌曇灿袩嵝?yīng)；因此，如何把各個(gè)因素綜合考慮以達(dá)到既保證較高的滲透率又避免對人體產(chǎn)生灼傷及生理機(jī)能的損傷是研究的難點(diǎn)之一。

單片機(jī)作為智能控制芯片，在電子信息、自動(dòng)控制的各個(gè)領(lǐng)域發(fā)揮著極其重要的作用。醫(yī)療儀器的設(shè)計(jì)和研制也越來越多應(yīng)用單片機(jī)技術(shù)，使其朝著智能化，小型化方向發(fā)展。綜合考慮各種因素，在此介紹了一種采用高性能單片機(jī)C8051F340作為核心控制芯片的輸頻率、強(qiáng)度等可調(diào)，可控恒溫的低頻超聲波促透皮系統(tǒng)。

1 硬件設(shè)計(jì)

該系統(tǒng)包括：溫度測控模塊、功率超聲發(fā)生器、恒溫控制模塊、過流保護(hù)模塊、顯示模塊和掉電存儲(chǔ)模塊。總體結(jié)構(gòu)如圖1所示。

系統(tǒng)各部分的工作是由高性能單片機(jī)C8051F340來進(jìn)行控制協(xié)調(diào)的。它是整個(gè)系統(tǒng)的核心。C8051F340單片機(jī)是集成在一塊芯片上的混合系統(tǒng)級單片機(jī)。具有與8051指令集完全兼容的CIP-51內(nèi)核，采用了流水線指令結(jié)構(gòu)，其運(yùn)行速度最高可達(dá)48 MIPS，與標(biāo)準(zhǔn)的8051相比，在相同時(shí)鐘下單周期指令運(yùn)行速度為原來的12倍。并且，它在一個(gè)芯片內(nèi)集成了構(gòu)成一個(gè)單片機(jī)數(shù)據(jù)采集或控制系統(tǒng)所需要的功能部件；模擬多路選擇器、可編程增益放大器、ADC、電壓比較器、電壓基準(zhǔn)、溫度傳感器、SMBus／I2C、UART、SPI、USB可編程計(jì)數(shù)器／定時(shí)器陣列（PCA）、定時(shí)器、I／O端口、內(nèi)部振蕩器、看門狗定時(shí)器及電源監(jiān)視器等幾乎所有模擬和數(shù)字外設(shè)及其他功能部件。通過對C8051F340的編程，可以實(shí)現(xiàn)多種功能。

該系統(tǒng)利用鍵盤輸入電路獲得操作人員對各部分工作條件的要求，根據(jù)這些要求對加熱絲以及超聲發(fā)射進(jìn)行設(shè)置，同時(shí)在每次測控過程中將各部分的溫度值送LCD進(jìn)行顯示，并進(jìn)行越限判斷，在溫度越限時(shí)啟動(dòng)報(bào)警電路發(fā)出報(bào)警。對溫度的控制采用調(diào)功方式控制電爐絲加熱使得實(shí)驗(yàn)過程中保持溫度恒定，包括溫度的讀取、溫度值的處理及輸出信號驅(qū)動(dòng)負(fù)載。

1．1 溫度測控模塊

該系統(tǒng)溫度傳感器采用PT100鉑電阻溫度傳感器，它具有線性度好，測量范圍寬，靈敏度高，無需參考點(diǎn)等優(yōu)點(diǎn)。利用鉑電阻的溫度電阻特性，將溫度信號直接轉(zhuǎn)化為電信號。然后經(jīng)過前置放大后送入到單片機(jī)內(nèi)12位開關(guān)電容逐次逼近型A／D轉(zhuǎn)化器，完成模／數(shù)轉(zhuǎn)換。在電子測量系統(tǒng)中，需要檢測大量的電量或非電量信息，而且檢測的電信號又非常的微弱，極易受到干擾。因此，對前置級獲取信號的放大，提出如下要求：高輸入阻抗、高共模抑制比、低漂移、低噪聲、低輸出電阻等參數(shù)要求。基于以上原則前置放大器選用美國BURR-BROWN公司生產(chǎn)的低電壓通用型雙通道儀表放大器INA2128，它除了滿足以上要求外，并可用一個(gè)外部電阻方便地從1～100 000設(shè)定增益，使得INA2128能夠廣泛應(yīng)用于信號采集放大。醫(yī)用儀器及多通道系統(tǒng)等很多領(lǐng)域，可以在低至的+2．25 V電源電壓下工作，并且靜態(tài)工作電流很少。它與Pt100構(gòu)成的溫度檢測和前置放大如圖2所示。

INA2128內(nèi)部是由過壓保護(hù)電路和三運(yùn)放組成的性能優(yōu)越的測量放大器；A1和A2組成雙端輸入／雙端輸出的差動(dòng)放大器，由于信號從兩個(gè)同相端輸入，使輸入阻抗高大10 MΩ以上。第二級又采用差動(dòng)輸入，在運(yùn)放參數(shù)和R5嚴(yán)格對稱時(shí)，電路具有很高的共模抑制能力和低溫漂。

上式表明：該電路可以通過調(diào)節(jié)RG進(jìn)行增益的控制。

1．2 超聲波產(chǎn)生控制模塊

超聲波產(chǎn)生模塊主要是由PWM驅(qū)動(dòng)電路、半橋式逆變電路和阻抗匹配電路三部分組成。電路的作用是將直流電流變成超生波振蕩電流，并通過阻抗匹配網(wǎng)絡(luò)激勵(lì)換能器產(chǎn)生相同頻率的彈性振動(dòng)。該系統(tǒng)中驅(qū)動(dòng)電路采用芯片IR2112來實(shí)現(xiàn)。IR2112是IR公司生產(chǎn)的大功率MOSFET、和IGBT專用集成驅(qū)動(dòng)電路。該芯片具有兩個(gè)獨(dú)立的高低端通道，其中高端通道可采用自舉電路，最高可承受500 V電壓。兩通道輸出的電壓范圍為10～20 V，IR2112邏輯電源和功率電源即可以相互獨(dú)立也可以共用一個(gè)電源。其工作頻率最高可達(dá)500 kHz，關(guān)斷和延遲時(shí)間很短。IR2112輸出采用圖騰柱結(jié)構(gòu)，最大輸出電流可達(dá)2 A。

如圖3所示，用功率MOSFET構(gòu)成PWM逆變器，用單片機(jī)作為信號源，產(chǎn)生頻率為20～38 kHz的方波、2．5～3 W／cm2的功率；阻抗匹配使超聲電源向換能器負(fù)載實(shí)現(xiàn)最大功率傳輸。圖3中VD1，C1為自舉二極管和自舉電容，VD1必須使用與功率開關(guān)管相同耐壓等級的快恢復(fù)二極管，自舉電容設(shè)計(jì)也至關(guān)重要，C1的耐壓比功率器件充分導(dǎo)通時(shí)所需的驅(qū)動(dòng)電壓（典型值為10 V）高。若在C1的充電路徑上有1．5 V的壓降，且假定有一半的柵壓因泄露而降低，則自舉電容C1可按式（4）來選取：

式中：Qg為MOSFET的門極電荷。

工程應(yīng)用上一般取C1》2Qg／（VCC-10-1．5），且應(yīng)選取容量穩(wěn)定，耐脈沖電流的無感電容。

而控制電路主要由單片機(jī)系統(tǒng)和驅(qū)動(dòng)電路組成。單片機(jī)系統(tǒng)通過自身的PWM驅(qū)動(dòng)電路產(chǎn)生頻率為28 kHz的方波，并將該信號送入IR2112驅(qū)動(dòng)電路進(jìn)行隔離放大后推動(dòng)功率MOSFET工作。用半橋式逆變開關(guān)電路作為超聲波發(fā)生器的功放電路，MOSFET1、MOSFET2輪流導(dǎo)通，在變壓器的副邊可以得到一個(gè)交變的激勵(lì)信號，從而實(shí)現(xiàn)逆變的功能。而由R3，C4，D1構(gòu)成的吸收電路，吸收了功率開關(guān)引入的尖峰脈沖，保護(hù)功率開關(guān)管。

阻抗匹配網(wǎng)絡(luò)的設(shè)計(jì)目的是經(jīng)過半橋逆變得到的功率最大限度的轉(zhuǎn)化為超聲波換能器的能量和確保電路工作穩(wěn)定。同時(shí)為了防止系統(tǒng)發(fā)生故障時(shí)對人體造成危害和損壞功率MOSFET器件，在系統(tǒng)中加入了過流保護(hù)電路。

2 軟件設(shè)計(jì)

程序設(shè)計(jì)采用基于C語言的模塊化程序設(shè)計(jì)的方案，具有可維護(hù)性高、升級方便。整個(gè)程序分為：主程序、溫度閉環(huán)控制程序（PID）、PWM產(chǎn)生程序、鍵盤及LCD顯示程序、E2PROM讀寫程序，軟件流程圖如圖4所示。

主要程序包括：數(shù)據(jù)處理，采樣溫度數(shù)據(jù)，并進(jìn)行上下限報(bào)警和處理；PID計(jì)算，對偏差進(jìn)行PID算法處理，并輸出控制脈沖信號，脈沖寬度由T0定時(shí)器決定；晶閘管導(dǎo)通控制，利用PID計(jì)算得出的控制脈沖信號來控制晶閘管的通斷比，從而實(shí)現(xiàn)對溫度的恒溫控制；液晶的顯示和鍵盤掃描和處理程序。

3 結(jié) 語

低頻超聲給藥的諸優(yōu)點(diǎn)，已成為經(jīng)皮給藥的一種極具潛力的方式。該系統(tǒng)通過控制溫度、頻率和強(qiáng)度等多種因素來促進(jìn)經(jīng)皮給藥的滲透性。同時(shí)，與單片機(jī)結(jié)合組成的嵌入式系統(tǒng)使醫(yī)療儀器智能化、多功能化、小型化。并且，這里介紹的基于高性能單片機(jī)C8051F340的透皮給藥系統(tǒng)還可實(shí)現(xiàn)過流保護(hù)、恒溫閉環(huán)控制、工作模式可選、輸出全調(diào)、LCD動(dòng)態(tài)顯示、掉電保護(hù)等功能。整個(gè)系統(tǒng)在醫(yī)學(xué)實(shí)踐和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)測中均表現(xiàn)出顯著的效果和極好的實(shí)測值。

責(zé)任編輯：gt