1. 什么是剪應力?
在成年人體內水分高達60%。水儲存在細胞內外,構成細胞內液和細胞外液。細胞外液主要可分為組織液和血漿。其他水基細胞外液包括淋巴液、腦脊液、滑液、胸膜液、心包液、腹膜液和眼液等。只要有流體就會存在剪切力。在生物學和血管系統(tǒng)中,流體作用于細胞表面。例如,血流作為摩擦力作用于血管壁的內皮表面,產生剪切力。這種機械現象通過機械轉導過程、調節(jié)細胞形態(tài)、增殖、分化、代謝、通訊和幫助形成屏障,對組織功能和生物反應有很大影響。那么,究竟什么是剪應力?
剪應力(?)定義為切向力(F)作用在表面(面積=A)上時施加的機械力:
?=F/A
對于具有恒定粘度的牛頓流體,剪切力取決于粘度(?)和剪切速率(dv/dz)
?=?(dv/dz)
盡管剪應力的國際單位是帕斯卡(Pa),但對于心血管系統(tǒng)和生物應用,剪應力更普遍使用dynes/cm2。1Pa=10dynes/cm2。
2. 剪應力對細胞的影響
有許多種類的細胞不斷受到流體剪切力的作用。例如血管和淋巴系統(tǒng)中的內皮細胞暴露于循環(huán)血液和淋巴液中。根據所處的環(huán)境不同,剪切力也可能會發(fā)生變化,在動脈中,其剪切力為30dynes/cm2,而在靜脈血管和毛細血管中,剪切力為1dynes/cm2。據研究表明,內皮剪切力會改變細胞骨架組織、細胞形狀和基因表達,增加細胞內鈣濃度,觸發(fā)一氧化氮產生并產生肌動蛋白應力纖維形成的變化,在流動方向上對齊和重塑微絲網絡。另一方面,來自不同組織的上皮細胞也暴露于剪切應力。腎臟中復雜的腎小管網絡具有過濾功能,每分鐘可過濾120毫升,即每天180升。因此,每個腎單位的上皮細胞都暴露在腎小球濾液的剪應力下,其剪應力大約為0.1-1dynes/cm2。一些研究表明,腎近端小管上皮細胞在剪切應力存在下導致纖毛的形成。此外,與靜止培養(yǎng)的腎上皮細胞相比,調節(jié)信號轉導,改善上皮細胞結構,導致細胞體積增加,水通道蛋白、陽離子轉運蛋白和離子通道極化更大。
肺泡周圍的血管也不斷受到血流剪切力的影響。然而,在肺泡毛細血管屏障的空氣側也會產生剪切力。在我們每次呼吸時,氣道內襯的上皮細胞都會受到氣流產生的剪切力的影響,在靜止呼吸時為0.5-3dynes/cm2。這些力已被證明可以促進產生氣道上皮屏障功能、粘液產生和纖毛搏動排列。
此外,在人體腸道中,由腸壁蠕動引起的消化液流動會影響消化管內壁的腸上皮細胞,其值為0.002-0.08 dynes/cm2。應用微流控芯片,可以發(fā)現流體流動和剪切力可加速腸上皮細胞分化,形成3D絨毛狀結構,并增強腸屏障功能,重現正常人類腸道的許多復雜功能。
很明顯,剪切應力在組織和器官的功能中起著關鍵作用。與以前的體外細胞培養(yǎng)平臺不同,微流控芯片是一種強大的模擬體外檢測工具,可以原位控制流動和剪切應力。因此,該技術非常適用于藥物篩選和毒理學測試的模擬真實生物環(huán)境的研究。
3. 點成微流控芯片模擬體外仿生環(huán)境
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