藥物晶型的穩(wěn)定性會(huì)影響到藥品的臨床有效性與安全性。藥物在不同晶型下其藥物穩(wěn)定性、熔點(diǎn)、溶解度、溶出速率、生物利用度存在差異。為確保藥物質(zhì)量一致性，在藥物生產(chǎn)過(guò)程中晶型變化的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)成為不可或缺的一環(huán)。

實(shí)驗(yàn)室常見(jiàn)的晶型檢測(cè)方法有：XRD、DSC、TGA、IR、臺(tái)式RAMAN等技術(shù)，但這些方法都需要從生產(chǎn)車(chē)間取樣到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行測(cè)試。在藥物合成過(guò)程，溫度、壓力等各種因素都會(huì)引起藥物晶型變化而影響藥物合成質(zhì)量的穩(wěn)定性、一致性等。另外定時(shí)取樣進(jìn)行晶型分析也對(duì)生產(chǎn)工藝或者過(guò)程是一種人為干擾，影響產(chǎn)率并且低效，不能夠?qū)崟r(shí)反映晶型的狀態(tài)和最佳的工藝完成時(shí)間，有時(shí)甚至造成生產(chǎn)事故。布魯克Tornado HTVS高通量增強(qiáng)狹縫在線拉曼光譜儀配套浸入式探頭，可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)藥物合成過(guò)程晶型變化。

Figure1 Tornado在線拉曼方案

比如：甲芬那酸有三種多晶型，其中I型是熱力學(xué)穩(wěn)定晶型。Tornado高通量增強(qiáng)狹縫在線拉曼光譜儀配套浸入式探頭監(jiān)測(cè)乙醇中甲芬那酸II型到甲芬那酸I型轉(zhuǎn)化過(guò)程。隨著1676 cm-1處C=O峰逐漸消失，也表征了甲芬那酸II型到甲芬那酸I型的轉(zhuǎn)化完成。從而實(shí)現(xiàn)結(jié)晶過(guò)程變化的實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)與控制，提高生產(chǎn)力。

Figure2 乙醇中甲芬那酸II型到I型晶型轉(zhuǎn)化拉曼光譜圖

布魯克Tornado

布魯克Tornado憑借卓越的HTVS高通量增強(qiáng)狹縫技術(shù)，可以獲得高于傳統(tǒng)拉曼光譜儀十倍的光譜質(zhì)量，展現(xiàn)出更高的靈敏度和獲得更多的化學(xué)信息。

HTVS高通量增強(qiáng)狹縫在線拉曼光譜監(jiān)測(cè)藥物合成過(guò)程中晶型變化的優(yōu)勢(shì)：

1

實(shí)時(shí)監(jiān)控：提供反應(yīng)或結(jié)晶過(guò)程不同的多晶型物和多晶型物變化情況；

2

優(yōu)化工藝：調(diào)整反應(yīng)或者結(jié)晶條件，以獲得最佳工藝時(shí)間；

3

減少取樣：實(shí)時(shí)原位測(cè)量消除了離線采樣的過(guò)程，提高效率，減少風(fēng)險(xiǎn)；

4

保證產(chǎn)品質(zhì)量：確保最終成品質(zhì)量一致性。