隔離器和傳統(tǒng)無菌潔凈區(qū)的區(qū)別

傳統(tǒng)的無菌室主要是在B級(jí)背景下的A級(jí)環(huán)境，對(duì)A級(jí)環(huán)境的保護(hù)主要是采用RABs（包括O-RABs和C-RABs）來完成。隔離器主要通過物理屏障的隔離來保證A級(jí)工作環(huán)境不受外部環(huán)境的破壞，設(shè)備對(duì)外部環(huán)境要求很低，可以放在C/D級(jí)環(huán)境，并且自帶VHP滅菌系統(tǒng)。以下主要通過滅菌方法、環(huán)境控制、人員保護(hù)等方面對(duì)兩種方式進(jìn)行對(duì)比，如表1所示。

1 、消毒 / 滅菌方法： 傳統(tǒng)無菌室主要通過消毒劑擦拭、熏蒸、紫外線照射等方法對(duì)潔凈空間進(jìn)行消毒，這幾種方法滅菌效果不好，并且無法避免人員的干預(yù)，有很大的限制性；而無菌隔離器自帶VHP滅菌系統(tǒng)，對(duì)空間有很好的滅菌效果，對(duì)芽孢也有很好的殺滅率，此外滅菌過程自動(dòng)完成，無需人員參與，滅菌過程可重復(fù)、可驗(yàn)證。

2 、潔凈環(huán)境的控制： 傳統(tǒng)無菌室通過RABs的層流來保證環(huán)境的潔凈度，但是潔凈環(huán)境和外部背景環(huán)境沒有被完全隔離器，易受污染，難以控制；隔離器主要通過物理屏障的隔離，并通過HEPA進(jìn)行空氣交換從而達(dá)到對(duì)操作環(huán)境的保護(hù)。

3 、對(duì)人員的保護(hù)： ADC類藥物在進(jìn)行毒素溶解和罐裝等操作時(shí)會(huì)遇到產(chǎn)品暴露的風(fēng)險(xiǎn)，傳統(tǒng)的無菌室無法做到對(duì)人體的保護(hù)，風(fēng)險(xiǎn)取決于操作人員本身，但是隔離器可以做到藥品和人員的隔離器，可以做到對(duì)人員的保護(hù)。

4 、物料傳送方式： 傳統(tǒng)的傳遞窗易導(dǎo)致無菌室環(huán)境破壞，隔離器可配置雙門快速傳遞系統(tǒng)，保證物料傳遞在無菌環(huán)境下進(jìn)行。

5 、人員進(jìn)出： 傳統(tǒng)無菌室需要復(fù)雜的換鞋、工作服更換等流程，帶來額外的工作量，同時(shí)對(duì)無菌室的環(huán)境也有一定的影響；隔離器僅通過手套/半身工作服操作，可以減少員工的工作量，對(duì)操作區(qū)域的環(huán)境也有很好的保護(hù)。

6 、運(yùn)行所需能耗： 傳統(tǒng)無菌室需要空調(diào)系統(tǒng)常年運(yùn)行，來保證無菌室的環(huán)境，運(yùn)行費(fèi)用很高，而隔離器自帶VHP滅菌系統(tǒng)，需要使用的時(shí)候開啟即可，并且隔離器外部環(huán)境為C/D級(jí)環(huán)境，運(yùn)行成本很低。

隔離器的關(guān)鍵技術(shù) - 物料傳遞和VHP滅菌

RTP 傳遞系統(tǒng)： 在隔離器的使用過程中，經(jīng)常需要使用RTP (Rapid Transfer Ports) 技術(shù)進(jìn)行物料（瓶子、膠塞、鋁蓋、培養(yǎng)皿和廢棄物等）和藥液的傳遞，如圖3所示。目前很多供應(yīng)商都提供了RTP傳遞系統(tǒng)和相配套的RTP耗材，如RTP傳遞桶和RTP傳遞袋。RTP系統(tǒng)是基于兩個(gè)單獨(dú)裝置的相互作用—“Alpha”和“Beta”。每個(gè)裝置均安裝在支架上（如隔離器表面），分別配有一扇門、一把鎖和一項(xiàng)密封功能，而 Beta 裝置可移動(dòng)，并封閉一個(gè)容器、一個(gè)傳送隔離器或任何其它合適的設(shè)備。用戶能夠利用 RTP傳送系統(tǒng)將材料引入或從封閉屏障中提取材料，而不會(huì)影響其環(huán)境特征。

SART ?液體無菌快速傳輸系統(tǒng)： SART?系統(tǒng)是為實(shí)現(xiàn)不同潔凈級(jí)別區(qū)域之間液體的無菌傳輸而設(shè)計(jì)的。它可以實(shí)現(xiàn)潔凈區(qū)到隔離器或?qū)恿鞅Ｗo(hù)系統(tǒng)(RABS)間的傳輸。該系統(tǒng)由一個(gè)外部端口、一個(gè)內(nèi)部端口及一次性使用的連接裝置—Gammasart ATD?組成。

VHP （ Vaporized Hydrogen Peroxide ）滅菌： 汽化雙氧水又稱汽化過氧化氫，即Vaporized Hydrogen Peroxide，簡稱VHP。是利用過氧化氫在常溫下氣體狀態(tài)比液體狀態(tài)更具殺滅細(xì)菌芽孢能力的優(yōu)點(diǎn)，達(dá)到完全滅菌的要求的一種技術(shù)。常用于隔離室、隔離器等密閉空間的滅菌。汽化雙氧水具有很好的殺滅細(xì)菌芽孢的作用，作為一種消毒滅菌介質(zhì)，濃度為35%的雙氧水通過VHP發(fā)生器汽化，對(duì)被滅菌物進(jìn)行消毒滅菌。實(shí)驗(yàn)證明，汽化雙氧水的殺滅細(xì)菌芽孢的能力強(qiáng)于同數(shù)量級(jí)的液態(tài)雙氧水：750—2000μg/L濃度的汽化雙氧水的滅菌效果等同于300000mg/L濃度的液態(tài)雙氧水。低濃度滅菌也相應(yīng)降低了被消毒表面的材質(zhì)要求與成本。汽化雙氧水滅菌操作溫度范圍可以適應(yīng)在4—80℃之間，一般室溫即可。在消毒滅菌過程中，汽化雙氧水被還原成水與氧氣，與其他滅菌方式相比，沒有危害性的殘留物，對(duì)操作人員及環(huán)境無危害，類似于臭氧滅菌，如圖4所示。

VHP滅菌過程主要包括預(yù)處理、充氣、保壓和通風(fēng)排殘四個(gè)步驟。其中，在除濕步驟，需要讓隔離器的濕度保持在40%RH以下，使空氣可以作為過氧化氫氣體的載體并在滅菌階段維持過氧化氫氣體的濃度在飽和露點(diǎn)以上，推薦時(shí)間10min。隨后往隔離器高速注入過氧化氫氣體，置換空氣，使H2O2濃度迅速上升，推薦設(shè)置時(shí)間為20min。在保壓階段低速注入過氧化氫氣體，進(jìn)行濃度維持，進(jìn)入到滅菌流程，推薦設(shè)置時(shí)間為40min。最后停止注入過氧化氫蒸汽，通過裂解劑裂解過氧化氫，打開進(jìn)排風(fēng)閥，維持艙內(nèi)正壓力在40Pa左右，置換艙內(nèi)氣體，排出過氧化氫蒸汽，推薦設(shè)置時(shí)間為90min。