在患者獲得新藥之前，通過監(jiān)管審批程序可能需要長達15年的時間。其中一個原因是需要花費時間來分析臨床試驗產(chǎn)生的關于該產(chǎn)品療效和安全性的大量數(shù)據(jù)。制藥公司執(zhí)行質量保證任務，以驗證臨床試驗期間執(zhí)行的步驟是否符合政府法規(guī)。監(jiān)管機構隨后檢查試驗數(shù)據(jù)以及試驗贊助商的數(shù)據(jù)，以確保患者的安全不受影響。

瑞士巴塞爾的羅氏制藥公司（Roche）質量數(shù)據(jù)科學負責人Timothé Ménard表示，25年來，保證質量的方式?jīng)]有太大變化。與此同時，Ménard指出，臨床試驗的數(shù)量有所增加，其設計也變得更加復雜。這使得制藥公司的質量團隊很難及時發(fā)現(xiàn)和糾正問題。

Ménard和其他制藥公司的質量負責人和質量數(shù)據(jù)科學家表示，先進的分析技術有助于加快質量保證過程。分析程序使用機器學習、統(tǒng)計建模、自然語言處理、預測建模和相關技術來評估信息。

Ménard表示：“這是我們在其他行業(yè)（如金融業(yè)）中看到的一些先進分析技術的應用，我們希望將其應用于質量保證領域。”

“更快地解決問題

Ménard表示，數(shù)據(jù)分析可以解決兩個痛點。一個是審核臨床試驗地點和過程的冗長、耗時的過程。每個藥品公司都有QA團隊進行審計，以確保良好的臨床實踐。團隊前往世界各地的大量臨床試驗地點，并手動檢查數(shù)據(jù)。Ménard估計，在任何給定的時間，羅氏的試驗都在數(shù)千個地點進行。

“生成的數(shù)據(jù)太多，幾乎不可能捕捉到所有錯誤，”他說，“即使我們能夠雇傭一支審計隊伍，我們也很可能會錯過一些事情。目前的情況是不可持續(xù)的。”

他表示，高級分析將提供更全面的概述，使研究中的問題能夠更早發(fā)現(xiàn)并更快解決。他建議，一個可靠、標準化的QA工具可以增強甚至取代傳統(tǒng)的審計。他說，該工具可以近實時地全面查看臨床項目，同時將較少的資源集中在過去發(fā)生的問題上。

Improving the quality of clinical trials is something we all agree is for the greater good.

Ménard表示，分析的另一個好處是能夠遠程進行審計。這項技術可以在新冠肺炎疫情封閉期間使用，當時審計員無法親自前往臨床試驗地點進行檢查。羅氏公司數(shù)據(jù)分析和運營負責人Roshan D’Souza提到：“新冠疫情確實讓我們認識到了很多年以前的有些事情需要改變了。”

另一個痛點是監(jiān)管機構進行檢查的時機。它們發(fā)生在臨床試驗完成之后，但在藥物上市之前。D'Souza表示，如果監(jiān)管機構發(fā)現(xiàn)問題，公司可能需要多花費一年的時間來解決。他說：“這些過期檢測的結果是，藥品審批可能會被推遲。這對制藥公司和患者來說都是個問題。”

他表示，先進的分析技術可以讓更早地調查和解決問題變得更容易，并補充道，“這將徹底改變我們現(xiàn)在進行質量保證的方式”。“

行業(yè)組織的優(yōu)勢

為了更好地理解將數(shù)據(jù)分析應用于QA流程的工作原理，羅氏和其他幾家制藥公司于2019年成立了公司間質量分析行業(yè)小組。該小組被稱為IMPALA，進行了幾項使用案例研究，并在2021年Ménard參與合著的一篇期刊文章中發(fā)表了研究結果。

但是，D’Souza說，IMPALA不希望自己改變目前的QA流程。解決方案是組建IEEE IMPALA Consortium，這是IEEE行業(yè)標準和技術組織的一個項目，為其客戶提供法律和財務基礎設施以及對標準開發(fā)和行業(yè)采用新興技術的行政支持。

羅氏和其他12家制藥公司，包括Biogen、Boehringer Ingelheim、輝瑞和賽諾菲，都是該組織的成員。其任務是與監(jiān)管機構和其他制藥公司合作，在生物制藥臨床質量保證過程中采用先進的分析和相關方法，目的是更快地為患者提供優(yōu)質的救命藥物。

指導委員會聯(lián)合會副主席D‘Souza表示：“我們正在努力實現(xiàn)范式轉變。” 這種轉變必須在整個行業(yè)中發(fā)生，這就是為什么需要聯(lián)合體的原因。我們希望確保所有生物制藥公司積極參與塑造未來，使用先進分析技術幫助實現(xiàn)質量保證。其中包括技術標準和最佳實踐。

“算法、開源文檔和研討會

該組織正在開發(fā)幾種工作產(chǎn)品。一個是審計的進度計劃。該計劃使用算法，根據(jù)高峰時間和節(jié)假日以及審計員的工作量和旅行時間等考慮因素，確定現(xiàn)場訪問的最佳時間。

該小組的臨床安全報告團隊創(chuàng)建了一個開源代碼分析R編程語言包，用于自動化驗證源數(shù)據(jù)的手動過程。

該組織計劃今年舉辦一次研討會，向其他人介紹其努力。11月，在英國布萊頓舉行的研究質量協(xié)會國際會議上，它與行業(yè)同行和衛(wèi)生機構代表舉行了一次會議，以收集有關數(shù)據(jù)分析可用于其他領域的想法。這里可以獲取調查結果的概述：https://impala-consortium.org/rqa-workshop-on-data-analytics-write-up-now-available/。

D'Souza說：“該組織的好處是我們可以利用成員的集體信息內容。提高臨床試驗的質量是我們的共同意愿，這是為了更大的利益。同時，這也是為了患者、社會和醫(yī)療保健系統(tǒng)的利益，所以我們需要合作。”

審核編輯 ：李倩