分子靶向藥物的高效和安全性使其在市場上取得了巨大的成功。隨著腫瘤診斷技術的改進、藥物可及性的提高以及新藥審評提速，分子靶向治療藥物在我國市場的增速明顯超過傳統(tǒng)的細胞毒藥物。

要實施靶向治療，就要精準定位癌癥的驅(qū)動基因。檢測腫瘤驅(qū)動基因的理想標本是腫瘤組織，獲取組織標本的方式有手術、內(nèi)鏡等。然而，對于已經(jīng)失去手術時機，且不能耐受取組織標本措施的晚期腫瘤患者，臨床上很難獲得腫瘤組織用于基因檢測。在組織標本難以獲取的情況下，液態(tài)活檢技術卻具有獨特的優(yōu)勢。

液態(tài)活檢是體外診斷的一個分支，是指一種非侵入式的血液測試，能檢測腫瘤或其轉(zhuǎn)移灶釋放到血液中的循環(huán)腫瘤細胞（circulating tumor cell, CTC）、循環(huán)腫瘤DNA（circulating tumor DNA，ctDNA）碎片和外泌體。在這3種技術中， ctDNA最成熟、市場接受度最高，是檢測腫瘤和輔助治療的突破性技術。基于二代測序平臺的ctDNA檢測能夠一次性測出數(shù)個至數(shù)百個基因突變，為臨床醫(yī)生提供完整的癌癥基因圖譜。

液態(tài)活檢的應用場景

相比傳統(tǒng)的組織標本活檢技術，液態(tài)活檢以其非侵入、有效應對腫瘤異質(zhì)性、可以反復取樣等優(yōu)勢備受臨床工作者的青睞。而且，液態(tài)活檢能夠早于影像學檢測發(fā)現(xiàn)腫瘤。研究表明，腫瘤患者的早期血液中就已經(jīng)出現(xiàn)ctDNA，這無疑對癌癥的早期診斷也有很大的臨床意義。盡管液態(tài)活檢技術仍處于研發(fā)和應用的早期階段，但它的高效便捷使其成為組織學基因檢測的有益補充。而且由于血液檢測可在疾病發(fā)展的不同階段重復取樣，液態(tài)活檢已經(jīng)開發(fā)出組織學檢測所無法實現(xiàn)的獨特的應用場景。

目前，液態(tài)活檢主要有臨床和生物制藥領域兩大應用場景。

在臨床應用方面，液態(tài)活檢可用于檢測腫瘤標志物，指導分子靶向藥和腫瘤免疫藥物的應用；腫瘤早期診斷；復發(fā)監(jiān)測和腫瘤治療療效評價。

液態(tài)活檢最重要的臨床應用之一是作為分子靶向藥和腫瘤免疫治療的伴隨診斷。它能根據(jù)腫瘤驅(qū)動基因突變的情況選擇與之相對應的靶向治療，在肺癌和結直腸癌方面有成熟的應用。2018年2月，百時美施貴寶公布其臨床3期研究CheckMate-227的結果，該研究利用基因診斷公司Foundation Medicine的泛癌種基因檢測篩選出高腫瘤突變負荷（tumor mutational burden,TMB）的晚期非小細胞肺癌患者，并證明其腫瘤免疫產(chǎn)品對于高TMB患者療效顯著。對于液態(tài)活檢領域而言，該研究發(fā)現(xiàn)了一個嶄新的應用，即通過檢測腫瘤突變負荷（TMB），預測PD-1抗體等免疫治療的療效。

基于醫(yī)學影像和腫瘤相關性抗原的腫瘤早期診斷方法已經(jīng)在臨床上廣泛應用，但是仍然存在敏感度較低的問題。2018年1月，刊登在《科學》雜志上的一篇論文介紹了美國約翰霍普金斯大學開發(fā)的一種應用液態(tài)活檢技術的測試方法，可篩查8種常見的人類癌癥。雖然該方法的真正商業(yè)化道路還需數(shù)年時間，但是液態(tài)活檢在癌癥早篩方面展現(xiàn)出來的商業(yè)潛力不可小覷。

此外，包括ctDNA在內(nèi)的液態(tài)活檢技術在手術后微小殘留病灶和復發(fā)監(jiān)測中的應用研究也具有較大的潛在應用價值。

在生物制藥領域應用方面，液態(tài)活檢的服務提供商由于擁有海量患者腫瘤基因圖譜信息，通過大數(shù)據(jù)分析，能幫助生物制藥公司和CRO公司（醫(yī)藥研發(fā)合同外包服務機構）確定新的分子靶向目標，優(yōu)化試驗設計，甄選符合特定基因組標準的患者。另外，液態(tài)活檢在轉(zhuǎn)化醫(yī)學領域還能通過癌癥基因組學研究進行基因組篩選，并發(fā)現(xiàn)新的生物標志物。因此，在分子標記物驅(qū)動的藥物研發(fā)中也大有可為。

市場容量和商業(yè)潛力

數(shù)據(jù)顯示，2018年，我國液態(tài)活檢的市場容量為2.7億元人民幣，其中伴隨診斷、指導用藥的應用占93%。癌癥早篩應用的市場投入巨大，目前尚未有商業(yè)化產(chǎn)品，預計2020年后將有跨國或本土公司研發(fā)的新產(chǎn)品上市。

預計到2025年，液態(tài)活檢將成長為約35億元人民幣的市場，屆時隨著靶向藥物和腫瘤免疫療法新產(chǎn)品的加速上市，伴隨診斷將是價值最大的應用，但是其市場占比將由2018年的93%下降到44%。預計到2021年前后，基于液態(tài)活檢的癌癥早篩項目將逐步應用于三級甲等醫(yī)院和高端體檢中心，并快速向基層醫(yī)療機構下沉。

2021年前后，在癌癥復發(fā)監(jiān)測和療效評估等領域，液態(tài)活檢也將有經(jīng)臨床驗證或有較強循證醫(yī)學證據(jù)的應用上市，并逐步在臨床得以普及，成為現(xiàn)在醫(yī)學影像方法的有益補充。

在分子靶向驅(qū)動的藥物研發(fā)熱潮中，中國本土生物制藥企業(yè)是勇立潮頭的“弄潮兒”。目前有多達60個分子靶向藥物及10余個腫瘤免疫治療藥物處于不同的臨床研究階段。預計隨著對腫瘤驅(qū)動基因和免疫調(diào)節(jié)機制的進一步闡明，我國新藥研發(fā)的步伐將在較長一段時間內(nèi)不斷加速。因此，能優(yōu)化臨床研究設計和患者入組的液態(tài)活檢方法也將在生物制藥領域得以廣泛應用。

發(fā)展機遇與挑戰(zhàn)

液態(tài)活檢在我國發(fā)展的最大挑戰(zhàn)是目前其應用相對單一。數(shù)十家公司在“伴隨診斷和指導用藥”領域競爭，因而存在諸多挑戰(zhàn)，例如市場進入門檻低、服務差異化小、業(yè)務可持續(xù)性較差等。

液態(tài)活檢服務提供商應從以下幾方面突破業(yè)務瓶頸，實現(xiàn)差異化競爭：一是提高技術研發(fā)實力，開發(fā)液態(tài)活檢在癌癥早期診斷和篩查、復發(fā)監(jiān)測、療效評估等領域的獨創(chuàng)應用；二是開展臨床研究，開發(fā)液態(tài)活檢的體外診斷項目，避免服務模式的合規(guī)風險；三是大力拓展生物制藥行業(yè)和CRO客戶群，優(yōu)化分子靶向驅(qū)動的新藥研發(fā)流程；四是加速標本積累，強化數(shù)據(jù)生物信息學處理，挖掘目前服務的差異化。