1.1從國家到全球的概念

在最開始的時候，規(guī)程和規(guī)定在潔凈室工程中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)?shù)谝粋€現(xiàn)代潔凈室標(biāo)準(zhǔn)于六十年代頒布時，它作為一個國家標(biāo)準(zhǔn)很快便產(chǎn)生了國際性意義。直至九十年代，美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E根據(jù)空氣懸浮粒子的濃度用科學(xué)方法制定了潔凈室及受控環(huán)境的等級。全世界承認(rèn)的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)所產(chǎn)生的影響可以用于解釋八十年代以來在微電子領(lǐng)域里日益全球化的技術(shù)飛速發(fā)展。美國、日本和歐洲都在為相同的任務(wù)和相同的目標(biāo)而努力。而制藥行業(yè)的情況與之截然相反，一方面是技術(shù)傳統(tǒng)，另一方面是權(quán)威部門有更強的影響，這就導(dǎo)致并形成了技術(shù)上的巨大地區(qū)性差異。

近年來，潔凈室工程從室內(nèi)空氣和建筑工程這一專業(yè)性較強的領(lǐng)域發(fā)展為一項越來越與各種不同工藝相結(jié)合的技術(shù)。結(jié)果，當(dāng)室內(nèi)空氣和其它介質(zhì)成為一項重要的質(zhì)量因素時，確保制造過程中遵守潔凈室要求已成為常規(guī)做法。反映這一趨勢的事實是，在確定新制造技術(shù)的要求時，關(guān)鍵性參數(shù)中通常包括典型的潔凈室要求。制藥、微電子和航天業(yè)是傳統(tǒng)的用戶，目前醫(yī)學(xué)、光學(xué)器件、精密機械、食品技術(shù)和其它領(lǐng)域也已加入此用戶行列。他們通常都遵循適用于其工藝的一般潔凈室規(guī)程和規(guī)定，只在例外的情況下他們才采用潔凈室工程的特殊規(guī)程和規(guī)定。

從專業(yè)性建筑工程領(lǐng)域到工藝工程的發(fā)展最終要受到各種規(guī)程和規(guī)定的支持，這些規(guī)程和規(guī)定同時用于室內(nèi)空氣、潔凈室廠房的建造和運行、各種表面、衣物及人員、各種介質(zhì)和消耗品。一般來說，這些要求都與潔凈室工程有關(guān)，它對潔凈室工程和工藝工程的影響是最終的但并非是最小的，它體現(xiàn)于國家和國際頒布的《藥品生產(chǎn)及管理規(guī)范》（GMP）的導(dǎo)則中，這些導(dǎo)則一貫引用了潔凈室工程的規(guī)程與規(guī)定，以確定適用的先進制造工藝的要求。

對潔凈室工程所產(chǎn)生的意義以各種方式體現(xiàn)于微電子和制藥領(lǐng)域：

由于在微米及亞微米范圍內(nèi)檢測出污染的影響較難，微電子行業(yè)正在尋求一種策略，它要求在整個工藝環(huán)境中通過統(tǒng)計辦法對所有相關(guān)污染因素進行控制，即使是在污染現(xiàn)象沒有完全被破解的情況下。在制藥行業(yè)里，存在著一種日益上升的趨勢，即不僅僅記錄產(chǎn)品的質(zhì)量以及可檢測出的成品質(zhì)量參數(shù)，且更多地記錄取自于工藝環(huán)境的數(shù)據(jù)，換言之是典型的潔凈室參數(shù)。這一趨勢背后的原因是，常規(guī)檢測及統(tǒng)計性隨機檢測取樣所提供的質(zhì)量情況極為有限。要改進這一狀況，可以通過有效的辦法監(jiān)測工藝環(huán)境對產(chǎn)品的影響。采用潔凈室工程的辦法，一方面比常規(guī)檢測更為靈敏，另一方面從統(tǒng)計學(xué)的角度也比隨機性檢測取樣更有意義。此外，潔凈室控制的結(jié)果通常可以立即獲得，而微生物控制的結(jié)果在某些情況下需要幾個星期后才可得到。這一點大概可以解釋政府部門以及由政府部門以及由政府部門頒布的導(dǎo)則都為何如此強調(diào)潔凈室工藝環(huán)境的重要性。精心規(guī)劃的和運行可靠的潔凈室工程被認(rèn)為是制造業(yè)的一個必要部分。因此，這就說明了為何官方檢測中的潔凈室參數(shù)經(jīng)常具有超越其實際作用的意義。自九十年代至今，微電子和制藥行業(yè)經(jīng)歷了一場徹底的變化。市場的進一步開放和隨后的世界性競爭不斷地對全球承認(rèn)的技術(shù)方案施加著影響，潔凈室工程在這些方案中發(fā)揮著重要作用。

我們還不能認(rèn)為技術(shù)傳統(tǒng)受地區(qū)控制的時代已經(jīng)結(jié)束了。這一時期遺留下大量技術(shù)規(guī)定，它們可能會因地區(qū)的不同而略有差異。在僅僅三十年中，潔凈室工程領(lǐng)域內(nèi)就制定了大約三百個國家標(biāo)準(zhǔn)和導(dǎo)則，它們在技術(shù)方面的變化通常少有關(guān)聯(lián)。但是在生產(chǎn)設(shè)施的規(guī)劃和認(rèn)證實踐中，在將潔凈區(qū)域劃分為多少個控制環(huán)境方面可能的確存在一些關(guān)聯(lián)，例如：在無菌制造工藝中，是根據(jù)美國標(biāo)準(zhǔn)劃分為兩個潔凈區(qū)、按照相應(yīng)的ISO標(biāo)準(zhǔn)劃分為三個潔凈區(qū)、還是依照相關(guān)的EC導(dǎo)則劃分為四個潔凈區(qū)。實際上，在藥品的質(zhì)量、安全和有效性等與質(zhì)量有關(guān)的方面存在差異是沒有理由的，因為全世界在這方面的要求都是有效的。但是如果這些差異與產(chǎn)品的質(zhì)量沒有直接關(guān)系，怎樣才能對它們做出判斷呢？形成市場的制約并因此代表貿(mào)易壁壘的地區(qū)性標(biāo)準(zhǔn)越來越不被承認(rèn)。將現(xiàn)有規(guī)程和規(guī)定聯(lián)合起來而產(chǎn)生的意義等同于增強的、在國際間形成的標(biāo)準(zhǔn)化。

1.2國際潔凈室標(biāo)準(zhǔn)

1990年，為了響應(yīng)制定全世界承認(rèn)的潔凈室級別、施工及運行程序的要求，通過在歐洲標(biāo)準(zhǔn)化委員會內(nèi)部建立CEN/TC 243摻嗑皇壹際鯏（CEN：Comite Europeen de NormalISAtion;TC: 技術(shù)委員會）而創(chuàng)建了一個制定規(guī)程與規(guī)定的國際機構(gòu)。CEN/TC 243技術(shù)委員會是由英國標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（BSI）倡議建立的，它由四個工作組組成：

- 第一工作組 空氣懸浮污染
- 第二工作組 微生物污染
- 第三工作組 設(shè)計與運行
- 第四工作組 術(shù)語

由于CEN/TC 243的建立以及環(huán)境科學(xué)與技術(shù)協(xié)會（IEST）和其它潔凈工程學(xué)會的倡議，國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）于1992年又成立了一個技術(shù)委員會，即ISO/TC 209"潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境"技術(shù)委員會。當(dāng)時其創(chuàng)建的宗旨是，潔凈室工程領(lǐng)域內(nèi)全球承認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)化決不能將美國和日本排除在外。1993年5月，這一技術(shù)委員會正式成立。至此，CEN/TC 243的四個工作組已經(jīng)頒布并發(fā)表了七個標(biāo)準(zhǔn)草案。ISO/TC 209的首次會議于1993年11月召開。1999年底之前，委員會就制定全球性標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成了協(xié)議。在這次會議上，第一批11個正式成員（P成員）確認(rèn)了他們的成員身份。從那以后，P成員的數(shù)量增加到了19個，目前旁聽成員（O成員）有17個。ISO/TC 209的正式任務(wù)是，"本著使設(shè)備、設(shè)施及運行辦法規(guī)范化的目的，制定潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境的國際標(biāo)準(zhǔn)，確定程序性限制和測試程序，以減少污染。"

鑒于這一規(guī)范化工作在全世界的影響，ISO/TC 209和CEN/TC 243的工作則以所謂的《維也納協(xié)議》為依據(jù)，這是國際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）與歐洲標(biāo)準(zhǔn)化委員會CEN之間的一個技術(shù)合作協(xié)議。此程序的目的是保證國際標(biāo)準(zhǔn)化組織和歐洲標(biāo)準(zhǔn)化委員會在致力于同一項主題時能獲得所需要的返饋，并確保在制定這些標(biāo)準(zhǔn)時能執(zhí)行摱韻嗨埔餳?耐鍍北砭齷蚺?紨。作為一項能發(fā)揮有效作用的決定，《維也納協(xié)議》在此情況下的宗旨是，ISO/TC 209在以歐洲標(biāo)準(zhǔn)草案為基礎(chǔ)制定國際標(biāo)準(zhǔn)的工作中繼續(xù)發(fā)揮主導(dǎo)作用，而CEN/TC 243起著輔助和評論的作用。于是成立了七個工作組，在CEN/TC 243工作組工作的基礎(chǔ)上完成其既定目標(biāo)，第八個工作組也于1998年成立了：

- 第一工作組 氣懸微粒潔凈度等組
- 第二工作組 生物污染
- 第三工作組 度量衡與測試方法
- 第四工作組 設(shè)計與施工
- 第五工作組 潔凈室的運行
- 第六工作組 術(shù)語、定義和單位
- 第七工作組 加強型清潔裝置
- 第八工作組 分子污染

制定一個國際標(biāo)準(zhǔn)須遵循一套嚴(yán)格的安排。按照ISO和CEN規(guī)定執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化程序，其優(yōu)點在于：

- 所有工業(yè)領(lǐng)先地域的積極而認(rèn)真的參與在很大程度上有益于專業(yè)技術(shù)和預(yù)期要形成的全球性聯(lián)系。
-形式上嚴(yán)格的固定程序安排確保了透明度和認(rèn)可。
-對現(xiàn)在規(guī)程和規(guī)定的考慮促進了在制定導(dǎo)則方面的協(xié)調(diào)工作。
標(biāo)準(zhǔn)化工作的原則解釋如下：
-為潔凈室工程制定的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)專門用于對此領(lǐng)域具有總體影響的主題，無論其針對性如何，應(yīng)適用
于潔凈室工程的所有應(yīng)用區(qū)域并與其相關(guān)。
-特定應(yīng)用，例如：對特定技術(shù)部門的空氣潔凈度要求，不應(yīng)采用ISO/TC 209進行處理。
-這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)具有目標(biāo)性：應(yīng)實現(xiàn)的要求須清楚明確，但在完成目標(biāo)方面，即所采取的技術(shù)措施，
-應(yīng)保證具有最大程度的自由度。
應(yīng)鼓勵和促進且決不能阻礙進步。
-這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有助于減少技術(shù)貿(mào)易限制并促進各國之間的了解，既不能對某些國家實行特權(quán)，也不
能對其采取歧視態(tài)度。

在這些標(biāo)準(zhǔn)化項目的工作會議上，再三聲明了遵循主導(dǎo)意見一致的原則對于技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)化的重要性。這一原則要求，做出各項決定時不采用在工作組內(nèi)大多數(shù)人投票表決的方式，所有技術(shù)問題必須在全體一致同意的基礎(chǔ)上解決。實際上，這就意味著，對于出現(xiàn)不同意見的問題，或者通過討論并最終達(dá)成協(xié)議的辦法解決，或者不納入標(biāo)準(zhǔn)化工作的范圍。

再次地，無論何時將言過其實的、不恰當(dāng)?shù)摹⒒驗榱俗陨砝娑岢龅囊?guī)定從標(biāo)準(zhǔn)化工作中排斥出去，都證實了這一原則是有效的篩選措施。當(dāng)某些國家的或具有權(quán)威影響的規(guī)程與規(guī)定表現(xiàn)為起阻礙作用、并非先進時，ISO/TC 209就積極地做出必要的非常規(guī)舉措。其中一個例子是關(guān)于氣流要求和潔凈室隔離的問題。
相反，未根據(jù)意見一致原則制定出的導(dǎo)則以及反映個別經(jīng)驗或個別專業(yè)人員評論的條款內(nèi)容，都不包括在規(guī)定中。

1.3 DIN EN ISO 14644和DIN EN ISO 14698標(biāo)準(zhǔn)族

繼ISO/TC 209之后，又出現(xiàn)了兩個標(biāo)準(zhǔn)族，即用于一般潔凈室工程的DIN EN ISO 14644系列和用于
生物污染風(fēng)險控制的DIN EN ISO 14698系列。
這些工作文件的現(xiàn)狀在下文將做列表顯示。
上文已對ISO或DIN EN ISO標(biāo)準(zhǔn)頒布工作中多個階段的批準(zhǔn)程序做了描述。這一程序在潔凈室標(biāo)準(zhǔn)化方面意味著什么？作為ISO/DIS或EN預(yù)草案的出版物一出現(xiàn)，這些文件就會用作技術(shù)規(guī)程和法律合同的依據(jù)；并且體現(xiàn)出是最先進的。但是，已確定作為標(biāo)準(zhǔn)的出版物對于CEN成員國和非CEN成員的ISO成員卻具有不同的意義。作為EN或EN ISO標(biāo)準(zhǔn)的出版物迫使CEN成員國將其納入它們的國家標(biāo)準(zhǔn)；另外，為了完成這一工作，這些成員國不得不放棄針對同一主題的任何國家標(biāo)準(zhǔn)并停止執(zhí)行此國家標(biāo)準(zhǔn)。而對于非CEN成員的ISO國家來說，情況并非如此：它們只是根據(jù)自愿將ISO標(biāo)準(zhǔn)納入其國家規(guī)范。

ISO及CEN的并行批準(zhǔn)程序?qū)τ诟鱾€標(biāo)準(zhǔn)都具有很大意義，因為從一開始就已明確要將其納入19個國家標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.1 ISO 14644規(guī)定的空氣潔凈度等級

第一個明確批準(zhǔn)的EN ISO標(biāo)準(zhǔn)族潔凈室工程文件是1999年5月1日頒布的規(guī)定空氣潔凈度等級的DIN EN ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)。在全體一致同意的基礎(chǔ)上，這一標(biāo)準(zhǔn)通過了ISO和CEN最終批準(zhǔn)，甚至沒有一個反對票。

*狀況：2001-8

1999年7月，這一標(biāo)準(zhǔn)被編入德國規(guī)范并作為DIN EN ISO 14644-1在德國出版。表18.03以表格形式描述了ISO標(biāo)準(zhǔn)中氣懸粒子的潔凈度等級；此表可以看到，潔凈度等級對粒徑閾值為0,5μm的潔凈度（即粒子濃度）和我們熟悉的美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E中的等級可相對應(yīng)。

1.3.2 ISO 14644-2潔凈室一致性測試

國際標(biāo)準(zhǔn)ISO 14644中的這一部分確定了潔凈室或受控環(huán)境的測試及監(jiān)控要求，以證實與ISO 14644-1的一致性。DIN EN ISO 14644-2標(biāo)準(zhǔn)（18.3）規(guī)定了潔凈室系統(tǒng)測試及監(jiān)控的類型和頻率。潔凈室一致性認(rèn)證的最低要求應(yīng)具備下列潔凈室參數(shù)：

- 確定空氣中粒子的潔凈度等級；
- 證實工作間之間的壓差；
- 風(fēng)速（在低紊流位移流的情況下）或空氣體積流量（在紊流混合流的情況下）。

為了滿足GMP要求，制藥行業(yè)各工廠必須對懸浮微粒過濾器進行定期的整體性試驗，并在各工作間處于紊流混合氣流的情況下確定恢復(fù)時間。對于GMP標(biāo)準(zhǔn)，這恢復(fù)時間是為了確定從運行狀態(tài)到靜止?fàn)顟B(tài)粒子濃度減小的時間間隔。這一文件的最終版本已于2001年2月作為DIN EN ISO標(biāo)準(zhǔn)頒布。

1.3.3 ISO 14644-3度量衡

關(guān)于實施實際認(rèn)證和監(jiān)測試驗的ISO/DIS 14644-3草案即將出臺。它按照EN ISO 14644標(biāo)準(zhǔn)系列的要求規(guī)定了共計十四項潔凈室測試任務(wù)，例如：粒子測量、懸浮空氣過濾器的現(xiàn)場整體性試驗和恢復(fù)時間的確定。附錄文件規(guī)定了所需測試設(shè)備的最小外形。在此綜合標(biāo)準(zhǔn)草案提交前，它目前還是委員會草案版本，作為國家準(zhǔn)則使用，如：VDI 2083第3冊，或IEST導(dǎo)則。

1.3.4 ISO 14644-4 設(shè)計、施工和啟動

與以前的規(guī)則、規(guī)定相比，最近頒布的關(guān)于潔凈室系統(tǒng)設(shè)計、建造和啟動的DIN EN ISO 14644-4標(biāo)準(zhǔn)將規(guī)范性要求和資料性要求明確地區(qū)分開來。這種做法使人們可以將規(guī)范性要求限制到最少，而在資料性內(nèi)容方面，它提供了一系列措施和儀器，但并不明確指定用戶采用其中特定的某項。關(guān)于潔凈室系統(tǒng)的技術(shù)要求、設(shè)計和施工，規(guī)范性要求只規(guī)定了應(yīng)遵循的基本規(guī)則，因此可以通用于各種情況。根據(jù)這一原則，此標(biāo)準(zhǔn)適用于潔凈室工程所有應(yīng)用領(lǐng)域內(nèi)的各類用戶、供應(yīng)商和設(shè)計者。八個綜合資料性附件所提供的技術(shù)措施僅僅是一些示例。附件中包括了用于潔凈室設(shè)計的極為有用的改進方案：即一套用戶和設(shè)計者/供應(yīng)商應(yīng)認(rèn)可的系統(tǒng)性措施。此表還提供了一個核對清單，其中包括十三部分、共計一百五十一項內(nèi)容。

1.3.5 ISO 14644-5 潔凈室的運行

ISO 14644-5草案的內(nèi)容包括潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境的運行及維護的基本要求等。無論潔凈室應(yīng)用情況如何，其設(shè)計、施工和運行均應(yīng)執(zhí)行這些要求。這一標(biāo)準(zhǔn)并未對潔凈度等級做出限制要求，也沒有規(guī)定為了達(dá)到限制閾值應(yīng)采用的方法或儀器。此標(biāo)準(zhǔn)描述了潔凈室的常規(guī)運行，并為制定潔凈室各領(lǐng)域的運行指導(dǎo)提供了框架。

與此標(biāo)準(zhǔn)中的所有部分一樣，規(guī)范性部分描述了一般基本有效規(guī)定，而資料性內(nèi)容則列舉了一些與基本要求的實施有關(guān)的應(yīng)用。DIN EN ISO 14644-5草案已于2001年7月頒布。

1.3.6 ISO 14644-6 術(shù)語、定義和單位

第六工作組（ISO/TC 209/WG 6）負(fù)責(zé)統(tǒng)一和協(xié)調(diào)ISO/TC 209內(nèi)部使用的和國際上通用的術(shù)語、定義和單位。撌跤飻是所有國際標(biāo)準(zhǔn)化項目中一項重要而極其關(guān)鍵的部分，它對于關(guān)鍵用詞的詞義透明度和易于理解性是非常必要的。第六工作組已成為一個ISO/TC 209內(nèi)所有工作組的持續(xù)性服務(wù)機構(gòu)，它對工作文件中所使用的語言和術(shù)語進行監(jiān)控，并提供用于所有文件的經(jīng)過整理的定義解釋。

ISO/CD 14644-6將作為這一標(biāo)準(zhǔn)系列的最后一份文件頒布，因為它的內(nèi)容包括ISO 14644和ISO 14698各部分中的術(shù)語及定義。負(fù)責(zé)摲腫游廴緮?shù)腎SO/TC 209第八工作組成立于1998年，是從第六工作組中分離出來的一個新工作組。ISO/TC 209最近決定，在頒布ISO 14644第1至7部分和ISO 14698第1、2部分的標(biāo)準(zhǔn)草案、最終國際草案或國際標(biāo)準(zhǔn)后，將頒布ISO/DIS 14644-6。

1.3.7 ISO 14644-7受控環(huán)境的隔離設(shè)施

撌蕓鼗肪車母衾肷枋?這一主題第一次突破了CEN/TC 243所定義的工作范圍。1994年年底，第七工作組（ISO/TC 209/WG 7）在美國的資助下成立了（ANSI的IEST，見表18.6）。這個工作組的工作內(nèi)容包括對不同于ISO 14644-4和14644-5潔凈室應(yīng)用中受控環(huán)境隔離設(shè)施的設(shè)計、施工、測試及驗收的實施要求做出規(guī)定。受控環(huán)境的隔離設(shè)施包括開敞式和封閉式系統(tǒng)。

鑒于這項技術(shù)對于整個潔凈室環(huán)境所產(chǎn)生的巨大影響，也由于這類標(biāo)準(zhǔn)缺乏撌凳┭?鍞，這一標(biāo)準(zhǔn)能對工藝設(shè)備做出一個完全理想的描述是非常重要的，因為這是便于確定在受控環(huán)境中設(shè)置各種隔離設(shè)施的先決條件。DIN EN ISO 14644-7已于2001年2月頒布。

1.3.8 ISO 14644-8 分子污染

與受控環(huán)境的隔離設(shè)施相似，分子污染（見第10章）這一主題也是對以前工作安排的擴展。ISO/TC 209第八工作組的工作涉及一些分項任務(wù)，如：以特定的污染指標(biāo)形式來定義潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境的有關(guān)術(shù)語、測量類別和潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境在特殊污染極限的定量分級：確定測量辦法；描述潔凈度等級測定方法；建立用戶、供應(yīng)商和設(shè)計方名單，等等。對于目前的先進技術(shù)，我們的目標(biāo)是確定概念性技術(shù)要求的方法，這樣才能促進潔凈室工程中某個急需被賦予新定義的領(lǐng)域的發(fā)展，同時又不排除進一步的發(fā)展和新的應(yīng)用。

1.3.9 ISO 14698-1至14698-3生物污染控制

目前，關(guān)于"生物污染"這一主題，DIN EN ISO 14698系列包括三個草案：
第一部分（E DIN EN ISO 14698-1）是關(guān)于一般系統(tǒng)在生物污染評價與控制方面的原則和方法。
第二部分（E DIN EN ISO 14698-2）規(guī)定了微生物數(shù)據(jù)評價的基礎(chǔ)與方法要求，并對生物污染數(shù)據(jù)做出解釋。
第三部分（E DIN EN ISO 14698-3）描述了消除某種生物污染的有效方法，如：清洗、清潔、消毒等。它將作為一份技術(shù)報告而非標(biāo)準(zhǔn)頒布。
ISO/TC 209第二工作組現(xiàn)在正在整理第一、二部分，然后將其編制出最終國際草案（FDIS）進行投票表決。

1.4 潔凈室和GDP導(dǎo)則概念

鑒于上文所述潔凈室工程的發(fā)展，各種國家級標(biāo)準(zhǔn)和導(dǎo)則委員會都對潔凈室工程的各個分項工程進行了研究。各主題之間相似的程度有多大與它們所涉及的內(nèi)容極其有關(guān)，因此必須了解地區(qū)性的、國家的或國際的標(biāo)準(zhǔn)所依據(jù)的大量規(guī)程與規(guī)定。除此之外，還有個別像GMP這樣用于制藥行業(yè)的規(guī)范并未涉及實際應(yīng)用須遵循的規(guī)程，或只提供了不夠充分的說明。用戶必須憑借其它規(guī)范制定出應(yīng)采用的方法和運行要求。

在較早時期編制的有關(guān)潔凈室工程的IEST綱要綜合地概述了有關(guān)的規(guī)程與規(guī)定。下表列出了某些特殊潔凈室工程問題應(yīng)遵循的導(dǎo)則以及關(guān)于潔凈設(shè)施設(shè)計、施工和運行的ISO/TC 209標(biāo)準(zhǔn)和標(biāo)準(zhǔn)草案的總體情況。表中還按照不同的主題列出了其它一些國家的/國際的導(dǎo)則。

1.4.1國家級潔凈室規(guī)程與規(guī)定

作為國家級潔凈室規(guī)程與規(guī)定的范例，下列章節(jié)描述了德國工程師協(xié)會（VDI）編制的VDI 2083導(dǎo)則和美國環(huán)境科學(xué)與技術(shù)學(xué)會（IEST）頒布的導(dǎo)則。

1.4.1.1 VDI 2083

現(xiàn)行版本的VDI 2083"潔凈室工程"導(dǎo)則的編制工作開始于八十年代。當(dāng)時的潔凈室工程領(lǐng)域就已經(jīng)不只限于對空氣污染這一項因素的控制，人們已經(jīng)認(rèn)識到還要控制其它一些污染因素，并將這項工程擴展到其它主題，如：人、表面、超凈介質(zhì)和供給系統(tǒng)、質(zhì)量保證、以及安全與環(huán)境方面。

負(fù)責(zé)制定VDI 2083導(dǎo)則的工作組，從一開始就參與了ISO/TC 209的國際標(biāo)準(zhǔn)化工作。他們?yōu)榕c國際標(biāo)準(zhǔn)化結(jié)合而準(zhǔn)備了自己的常規(guī)工作素材，并對所呈交的草案提出了意見。

德國潔凈室工程委員會"Gemeinschaftsarbitsausschuss Reinraumtechnik"（在DIN和VDI內(nèi)的GAA-RR）通過"Spiegelausschuss ISO/TC 209和CEN/TC 243"德國委員會協(xié)調(diào)這一系列活動。與此同時，已經(jīng)決定繼續(xù)VDI導(dǎo)則的編制工作。繼續(xù)VDI 2083編制工作的目的是將兩個導(dǎo)則協(xié)調(diào)起來、關(guān)注那些按照國際標(biāo)準(zhǔn)沒有解決或尚未解決的主題、并為國際標(biāo)準(zhǔn)的修訂工作準(zhǔn)備輔助材料

1.4.1.2 IEST導(dǎo)則

正如上文所述的VDI 2083導(dǎo)則，環(huán)境與科學(xué)技術(shù)學(xué)會（IEST）的撏萍齟朧?是為了以一種綜合的、但卻中立的方式滿足潔凈室運行的需要。這套文件值得引起全球制藥、醫(yī)藥和生物技術(shù)產(chǎn)品的制造商與供應(yīng)商的特別關(guān)注，因為美國制藥與生物技術(shù)的主管機構(gòu)食品藥物管理局（FDA）在貫徹他們的潔凈室要求時主要依據(jù)IEST的撏萍齟朧?。他們積極參與了這一導(dǎo)則中的部分工作。

下表提供了IEST頒布的部分潔凈室工程方面的文件清單。

1.4.2關(guān)于某些特殊內(nèi)容的注意事項

表18.5中第1項列出了對潔凈室級別的規(guī)定。在美國，自從由于ISO 14644-1的頒布有人提出取消美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209的要求以來，DIN EN ISO 14644-1即被列為權(quán)威性規(guī)定。DIN EN ISO 14644-1、美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209和VDI 2083-1都說明了可用于所有應(yīng)用領(lǐng)域的潔凈室等級的劃分。其它等級還包括GMP等級，即：用于制藥領(lǐng)域的專用措施。在USP24內(nèi)部，無須規(guī)定特殊潔凈室的級別，因為衛(wèi)生工程的制藥專用等級已歸入美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209E的潔凈室級別范圍。

盡管存在這樣的差異，潔凈室與GMP規(guī)定之間的可比性總體上是很好的。EC導(dǎo)則僅僅是個例外。

在制定EC導(dǎo)則時，要求每個潔凈室級別必須具備多種詳細(xì)技術(shù)要求，其它導(dǎo)則在工藝要求方面則擁有更大的余地。當(dāng)EC導(dǎo)則在對"層流區(qū)"風(fēng)速仍做出低誤差的規(guī)定（工作層為0.45米/秒±20%）時，而其它新近提出的規(guī)定如DIN EN ISO 14644-1，越來越對技術(shù)范圍加以不恰當(dāng)限制的要求加以控制。作為EC導(dǎo)則的一個基本部分，在特定制造領(lǐng)域內(nèi)潔凈室級別的劃分，比USP24中規(guī)定得較為寬松、在ISO 13408-1中對細(xì)節(jié)規(guī)定得較少、并且在DIN EN ISO 14644-4中僅作為應(yīng)用范例出現(xiàn)。ISO 標(biāo)準(zhǔn)的一個特點是竭盡全力區(qū)分出基本規(guī)定（規(guī)定性要求）與較不重要的規(guī)定（資料性內(nèi)容）。這給用戶帶來的好處是，某項先進的技術(shù)并未被詳細(xì)地限定。因此，設(shè)計者在采用先進技術(shù)和考慮特定工藝時會擁有更多的自由度。

1.4.2.1度量衡與品質(zhì)認(rèn)證

內(nèi)裝粒子過濾器的泄漏試驗

ISO/CD 14644-3 委員會草案的核心部分是對內(nèi)裝過濾器泄漏試驗的先進技術(shù)要求。FDA關(guān)于無菌生產(chǎn)的舊規(guī)定明顯區(qū)別于最近頒布的ISO/CD 14644-3。FDA導(dǎo)則依據(jù)了部分摘自八十年代就已取消的美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209B的要求。這些要求主要是針對采用氣溶膠光度計進行的泄漏試驗，并未肯定制造商所做的過濾器性能測定與安裝完畢后的泄漏試驗之間存在的差異。制造商所做的過濾器試驗須符合DIN EN 1822-1的要求。只有在ISO/CD 14644-3委員會草案中，不同之處是對VDI 2083第3冊（18.5）已確立概念的延續(xù)使用。此外，它避開與特定裝置相關(guān)的要求而闡述了局部穿透試驗的要求。這些要求始終遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于制造商所做的過濾器性能測試結(jié)果。還有更多最近頌布的規(guī)定主要是關(guān)于采用粒子計數(shù)器進行泄漏試驗的優(yōu)點，即具有更高的靈敏度和較低的氣溶膠負(fù)擔(dān)。不幸的是，過時的FDA概念或已被取消的美國聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)209B就在最近再次被編入IEST-RP-CC034.1，這是一種與ISO/CD 14644-3委員會草案相矛盾的做法，它非常容易造成某種混亂。

風(fēng)速

低紊流位移流的風(fēng)速也會造成很大差異。EC導(dǎo)則要求工作層的風(fēng)速為0.45米/秒，這一要求始終是不現(xiàn)實的，因為你面對的不是一個沒有固定設(shè)備的自由工作區(qū)，而是在一個潔凈廠房內(nèi)已安裝了設(shè)備的生產(chǎn)工藝區(qū)。VDI 2083的第3冊導(dǎo)則為驗證平均速度規(guī)定了一個距過濾器300毫米遠(yuǎn)的測量區(qū)，這一要求就與實際情況非常接近了。新的DIN EN ISO 14644-1標(biāo)準(zhǔn)對與空氣潔凈度等級有關(guān)系的風(fēng)速甚至沒有作出閾值限定。實踐經(jīng)驗已經(jīng)表明，任何速度閾值都不適于說明與氣流有關(guān)的保護效應(yīng)。

1.4.2.2 潔凈室的隔離